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犬猫糖尿病
来源: | 作者:kangchengpet120 | 发布时间: 2015-02-07 | 1042 次浏览 | 分享到:

一、什么是糖尿病?
糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌代谢性疾病,以高血糖为其共同特征。因胰岛素分泌绝对或相对不足,以及靶细胞对胰岛素敏感性降低,引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。
我国糖尿病患者已达4000多万人,人一旦患上糖尿病便不能根治,需终身用药治疗,犬猫也是这样。随着人糖尿病逐渐增多,犬猫糖尿病也在增多,王九峰报道,西方发达国家猫糖尿病发病率,占猫多发病的第四位,可达临床病例数的6% 。英国猫发病率达0.43%。
二、人糖尿病的主要类型
不同类型糖尿病,胰岛素缺乏的原因并不相同。这是区分糖尿病类型的主要根据。按人类最新分类方法,人糖尿病主要可分为四类 :
1.Ⅰ型糖尿病   也叫胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)或遗传性糖尿病。Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫性疾病,身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击,最终导致体内胰岛素缺乏,患者需要终身注射外源性胰岛素来控制体内的血糖。我国Ⅰ型糖尿病人至少有100万人。
2.Ⅱ型糖尿病   也叫胰岛素非依赖性糖尿病(NIDDM)或后天性性糖尿病,它是在体内的胰岛素不能发挥应有的作用(称为胰岛素抵抗)的基础上,出现胰岛素产生、分泌过程缺陷。
3.特殊类型糖尿病   已经知道明确病因的糖尿病,包括基因突变糖尿病,药物所致糖尿病,如肾上腺皮质激素类药物,以及其它疾病导致的糖尿病等。
4.妇女妊娠糖尿病   妊娠妇女发生的糖尿病。我国已批准只有诺和锐(属于速效人胰岛素类似物),可用于妇女妊娠糖尿病的治疗 。
人 糖尿病诊断主要依据三个方面:一是饥饿8~12小时后,血糖>6.1mmol/L;二是吃食后2小时,血糖>7.9mmol/L;三是糖化血 红蛋白>7.0%(去年是>6.5%),一般便可诊断为糖尿病。为了更进一步诊断,有的还需做口服葡萄糖耐量和胰岛素功能试验。
三、犬糖尿病  
犬糖尿病几乎95%以上都是胰岛素依赖性糖尿病(Ⅰ型糖尿病),非胰岛素依赖性糖尿病(Ⅱ型糖尿病)极少见,4—14岁易发,母犬发病率一般是公犬的2倍 。 
1.犬糖尿病发病原因。
① 遗传性因素:糖尿病多发的品种有肯斯猎犬(Keeshond)、普利克犬(Pulik)、凯恩更犬(Cairn terriers)和小型平斯彻犬 (Miniature pinschers)。另外,贵妇犬(Poodles)、小型雪纳瑞犬(Miniature schnauzers)、拉布拉多犬 (Labrador retrieres)、拉萨犬(Lhasa apsos)、西伯利亚哈士奇犬(Siberian huskies)和约克夏更犬 (Yorkshire terriers)等品种,也容易发生糖尿病 。
② 其它发病原因:还有免疫介导性胰岛炎、胰腺炎、肥胖、感染、并发病、药物性(如肾上腺糖皮质激素)和胰岛淀粉样变性等。
2.犬猫糖尿病原因的鉴别   临床上引起犬猫高血糖的原因较多,诊断时一定要注意鉴别,详见表1。

3.犬猫糖尿病的发病机理   糖尿病Ⅰ型多由遗传因素决定,Ⅱ型也受遗传因素影响,它们与感染、肥胖等环境因素相互作用,从而导致胰岛素活性相对或绝对不足而发病。 
目 前提出Ⅰ型糖尿病发病机理的自身免疫学说:环境因素,如病毒和/或化学毒素作用于Ⅰ型糖尿病的遗传易感者,使其胰岛细胞表面异常地表达出某一抗原,导致胰 岛β细胞表面自身抗原结构的改变,引起T淋巴细胞的自身激活。如抑制性T淋巴细胞数量减少或活性减低,即可诱发细胞的自身免疫过程,早期有胰岛素属感染性 或中毒性反应,后期继以免疫反就。Ⅰ型糖尿病常因胰岛素分泌细胞的损害或完全缺如,导致内源性胰岛素的产量减少或消失 。 
糖尿病Ⅱ型患者,胰岛 素细胞损害轻,甚而增生,所以胰岛素的分泌是减少、正常或升高的。但经糖刺激后,与相应体重的非糖尿病病者相比,胰岛素分泌是低的。显示了胰岛素细胞分泌 功能的潜在不足,即胰岛素活性的相对不足。但是Ⅱ型糖尿病中的肥胖和超重者,表达出高胰岛素血症,这是因为长期高血糖刺激病者的β细胞分泌过多的胰岛 素。 
其次是胰高血糖素活性相对或绝对过多,但这种情况仅见于胰岛素缺乏较严重的患者,或控制甚差的酮血症酸中毒患者,若应用足够胰岛素时,胰高血糖素受抑制。因此,糖尿病的生理病理的主要问题仍然是胰岛素的缺乏。
4. 犬糖尿病临床症状   典型表现是三多:多饮、多尿、多食和体重减轻,逐渐消瘦。严重者还有呕吐、脱水、体温降低、意识不清,甚至还有昏迷。实验室检验血 糖浓度升高。犬血糖参考值3.3—6.7mmol/L,犬应激时,有时血糖可达9..7 mmol/L,但持续几小时或几天,便恢复正常;而犬禁食后血糖 达16.8 mmol/L(300mg/dl),以及空腹或食后血糖浓度持续分别达到8.4 mmol/L或11.2 mmol/L,即可诊断为糖尿病。
犬糖尿病可分为无酮血症糖尿病和有酮血症糖尿病。
①无酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦。实验室检验:血液血糖(GLU)、血液尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和胆固醇(CHOL)增多。尿液检验:葡萄糖阳性,酮体阴性。
② 有 酮血症糖尿病表现为多饮、多尿、多食和逐渐消瘦、呕吐和呼出烂苹果味异味。实验室检验:血液血糖(GLU)、血液尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶(ALP)和胆固醇(CHOL)增多。钠(Na)、钾(K)和氯(Cl)减少,以及代谢性酸中毒。尿液检验:尿葡萄糖阳性,尿酮体 阳性 。
5.犬糖尿病治疗   因为犬糖尿病多为Ⅰ型,既是极少数是Ⅱ型,临床上也难以区别,故在治疗初期选用人用中效胰岛素[中性精蛋白锌 (NPH)胰岛素]较好,用量小型犬可用1 U/kg,大型犬可用0.5U/kg,皮下或肌肉注射,每天2次,同时饲喂犬糖尿病处方粮 ,这样一般不易引 起低血糖。第一次用胰岛素治疗,当血糖浓度降低到10 mmol/L时,应适当输入些5%葡萄糖溶液。血糖浓度降低到6mmol/L时,应停止应用胰岛 素。患病动物不食食物时,还可以考虑继续应用胰岛素,直到动物吃食物 。用胰岛素治疗犬糖尿病,最好保持血糖浓度在5.0—9.0mmol/L之间。
第 一天用胰岛素治疗后,如果血糖浓度仍然高于10 mmol/L,可继续适当增加胰岛素用量。增加胰岛素用量的多少,主要依据血糖浓度水平的高低,血糖浓度 水平高,增加的多些;血糖浓度水平低,增加的少些(见表4),一直到血糖浓度水平变得低于10 mmol/L为止。如果第二天血糖浓度水平变得低于正常参 考值水平时,就得减少胰岛素的用量。
犬猫严重糖尿病酮酸中毒用胰岛素治疗,可采用两种方法:
(1)是用短效胰岛素(普通胰岛素,正规胰岛素)肌肉注射,剂量0.2U/kg,然后每小时0.1U肌肉注射,最好每30分钟测一次血糖,直到血糖水平<13.75mmol/L(250mg/dL),再改为0.5U/kg,每6—8小时皮下注射一次。
(2) 是静脉注射短效胰岛素,0.05—0.1U/kg/小时,将胰岛素稀释在生理盐水(0.9%Nacl溶液)中,。可根据血糖降低的速度,调节静脉输入速 度,等到血糖水平降到接近13.75mmol/L时,再改为0.5U/kg,每6—8小时皮下注射一次。血糖水平降低的速度,一般每小时4.13mmol /L(75mg/dL)为好。但是,如果犬糖尿病,每次用胰岛素超过1.5U/kg(有的认为超过2.2U/kg),仍无作用时,表明胰岛素无作用或具有 胰岛素抵抗。
(3)犬猫糖尿病胰岛素无作用或抵抗的原因,详见下表2。

(4)动物临床上应用人用胰岛素注射剂的起效时间、达峰值时间和作用持续时间 ,见下表3 。


(5)用胰岛素治疗犬猫糖尿病时,如何根据血糖水平来调整胰岛素用量,参见表4。

用胰岛素治疗犬糖尿病,又如何根据早晨犬尿中糖含量来调整胰岛素用量,可参考10kg体重犬的调整方法 ,详见表5。根据表5,早晨尿中含微量糖时,可不急于调整胰岛素用量,需继续测量尿糖2~4天后,再决定调整胰岛素用量。

(6) 胰岛素使用注意事项:尽管对犬猫及时使用胰岛素,可使血糖达标已成为所有兽医的共识,但犬猫糖尿病血糖达标率仍较低。而合理的胰岛素治疗方案,规范的注射 技术及对注射笔和针头的正确选用,是胰岛素治疗的关键三要素。这三要素将直接影响到胰岛素剂量的准确性和胰岛素作用的发挥,对血糖达标至关主要。合理的胰 岛素治疗方案就是筛选好胰岛素治疗剂量;规范的注射技术就是不要在同一体位内轮换注射,以免影响胰岛素吸收;对注射笔和针头的正确选用就是对注射针头不能 重复使用,每次使用应换新针头,因为新旧针头对控制血糖有着密切的关系。此外,在临床上曾发现进口胰岛素用量比国产胰岛素用量要少,某犬用进口胰岛素 10U降低血糖的作用和国产胰岛素30U降糖作用相当。因此,在国产和进口胰岛素互相转换应用时,注意血糖浓度的变化,并根据血糖浓度变化,调节胰岛素用 量。
(7)治疗犬糖尿病除应用胰岛素外,还应根据血液和生化检验结果,补充液体(如生理盐水和乳酸林格氏液),缺钾补钾,低磷酸盐血症发生在严重 糖尿病的酮酸中毒,此时应补充磷酸钾溶液。酮酸中毒还得用碳酸氢钠治疗。糖尿病酮酸中毒时,如有细菌感染,可考虑应用广谱抗生素治疗 。犬猫严重糖尿病酮 酸中毒时,开始的治疗和管理如下表6。

四、猫糖尿病 
猫 Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病)和Ⅱ型糖尿病(胰岛素非依赖性糖尿病)各占约50%;欧洲有的国家统计,猫Ⅱ型糖尿病占80%,Ⅰ型糖尿病只占20%。 任何品种和年龄的猫都可发生,而老年猫(10岁以上)和绝育公母猫多发,去势公猫最为易发,肥胖猫比正常猫发病率高3.9倍,临床上70%的糖尿病猫是公 猫 。

1.猫糖尿病发病原因   胰腺中胰岛淀粉样变性、肥胖、感染、并发病、药物(如醋酸甲地孕酮)和胰腺炎,可能还有遗传性因素和免疫介导性胰腺中胰岛炎有关。
2. 猫糖尿病临床症状   临床症状类似于犬,也是三多和一轻。猫血糖参考值3. 5~7. 5mmol/L。而猫应激时,有人报道有时血糖可达 15. 8~22. 4mmol/L(300~400mg/dl) ,但无糖尿,而犬无此现象。血液糖化血红蛋白(GHb)和果糖胺(FRA)检验正常 时,此时也不是糖尿病。
猫糖尿病时不但具有临床症状,在饥饿时还有持续的高血糖和尿糖。
3.糖化血红蛋白和果糖胺   糖化血红蛋白是指 红细胞中血红蛋白和葡萄糖结合了的那一部分,所占血红蛋白的百分数。果糖胺是血浆中蛋白质在葡萄糖非酶化过程形成的一种物质,单位用µmol/L表示。当 血液中葡萄糖浓度升高一段时间后,动物体内所形成的糖化血红蛋白和果糖胺含量也会相对升高, 糖化血红蛋白和果糖胺含量增多,见于各种类型未于控制的糖尿 病。果糖胺半衰期比糖化血红蛋白短,果糖胺水平可以提供过去2-3个星期平均血糖浓度水平,糖化血红蛋白可以稳定可靠地反映出检测前2-3月的平均血糖浓 度水平,并且不大会受抽血时间、是否空腹或饭后,是否抽血时使用降糖药物等因素的干扰。因此,患糖尿病的动物,在用药物降低血糖治疗期间,为了找到一个既 能尽快将高血糖降下来,又不至于造成低血糖的治疗方案。最好每3个月检测一次糖化血红蛋白,或2-3个星期检测一次果糖胺,或每年检测2次糖化血红蛋白, 以便调整血糖控制方案,达到理想控制血糖的目的。控制好的糖尿病患犬和猫,其糖化血红蛋白浓度犬在4%-6%之间,猫在2%-2.5%之间;而控制不好的 糖尿病患犬和猫,其犬糖化血红蛋白浓度在7% 以上,猫在3%以上。用亲和色谱法(Affinity chromatography)检验糖化血红蛋白和 用自动显色定量分析(Automated colormetric assay)果糖胺,正常和患糖尿病的犬猫糖化血红蛋白和果糖胺值控制情况如下表 7:。

但 是,如果一个患糖尿病动物经常发生低血糖或高血糖,由于糖化血红蛋白是反映一段时间血糖控制的平均水平,所以其糖化血红蛋白完全有可能维持在正常范围,在 这种情况下,它的数值就不能反映真正的血糖变化了。糖化血红蛋白还受红细胞的影响,在影响红细胞质和量的疾病时,如肾脏疾病、溶血性贫血等,红细胞数量减 少时,所测得的糖化血红蛋白值也减少; 红细胞数量增多时,所测得的糖化血红蛋白值也增多。因此,在红细胞减少或增多时,所测得的糖化血红蛋白值,不能反 映真正的血糖水平,这需要大家注意。
血液糖化血红蛋白和果糖胺含量,不受犬猫因应急引起的高血糖影响。另外,不同厂家不同型号的仪器,测定的血液 糖化血红蛋白和果糖胺含量参考值也不完全相同,所以应用参考值时,应以随本仪器的参考值为准,如日本ARKRAY,Inc.生产的SPOTCHEMTMⅡ 生化仪,犬猫的果糖胺参考值是198-323µmol/L。
日前,拜耳医药保健有限公司宣布,即时掌上糖化血红蛋白检测仪-拜安时,在我国上市。此仪器仅需指血即可检测,5分钟出结果,优点用血少、简便、快速而精准。
3.猫糖尿病治疗。  
(1) 猫血糖浓度水平升高、无尿酮体、身体相对健康时的Ⅱ型糖尿病,开始可用降血糖药物,常用的降血糖药物有格列吡嗪(Glipizide)和格列本脲 (Glyburide),其用量格列吡嗪为2.5mg口服,每天2次;格列本脲0.625mg口服,每天1次,可治疗两周,如无副作用和低血糖,可继续治 疗;如不能降低血糖,血糖浓度水平大于17mmol/L,还有尿酮体时,就得改用胰岛素治疗。猫糖尿病时,应用格列吡嗪治疗的副作用如下表8。 用格列本 脲治疗猫糖尿病,其反应和副作用类似于格列吡嗪。


(2)猫糖尿病胰岛素治疗:猫糖尿病治疗初期,选用人用长效胰岛素的甘精胰岛素 (glargine)或精蛋白锌胰岛素(PZI)治疗较好,剂量为每只1~2U ,每天2次,同时饲喂猫糖尿病处方粮。也有治疗初期选用人用中效胰岛素的 中性精蛋白锌胰岛素(NPH),用量为每只1~2U,每天2次,同时饲喂猫糖尿病处方粮。如果血糖仍然高时,再改用人用甘精胰岛素或精蛋白锌胰岛素 (PZI)治疗。但是,如果每只猫每次用胰岛素超过6~8U,仍无作用时,表明胰岛素无作用或具有胰岛素抵抗, 详见表2。 需要说明一点的是:猫对胰岛 素比犬敏感,第一天用胰岛素治疗后,血糖浓度水平控制在5~15 mmol/L(90~270mg/dl)就可以了。用胰岛素治疗糖尿病的高血糖,往往需 要1~3天,甚至更长时间,才能使血糖将下来。因此,如果血糖浓度水平依然高时,需小心逐渐少量增加胰岛素用量,增加胰岛素用量大时,易引起低血糖症。患 猫低血糖时,无精神似睡,严重的还有抽搐发生,甚至导致死亡。
(3)什么时候用胰岛素治疗猫糖尿病? 猫患糖尿病初期,主人一般不易发现,等病情 严重出现症状时,主人才带病猫看医生:另外,猫的Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病通常也难以区分。因此,大多数宠物医生一旦诊断猫是糖尿病时,便开始应用胰岛素治疗。而 人医应用胰岛素治疗糖尿病的原则如下六条,宠物医生在临床上治疗猫糖尿病时,也可借鉴参考。六条见下:
①人Ⅰ型糖尿病;
②人口服降血糖药物不能有效地控制血糖的Ⅱ型糖尿病;
③有急性并发症时,如酮症酸中毒时;
④有糖尿病引发的肾脏、眼睛、心脏、神经、组织坏死等严重的慢性并发症;
⑤急性感染、外伤、手术等应急情况;
⑥糖尿病合并妊娠及妊娠糖尿病患者。
五、犬猫糖尿病的并发症 
犬猫糖尿病的并发症,详见下面表9。

六、犬猫糖尿病预后
犬 猫糖尿病预后取决于动物主人治疗的信心、血糖控制、共存病和并发病。有人统计患糖尿病的犬和猫,一般还可以分别生存2.7年和1.4年,有的还可以生存好 几年 。但由于患糖尿病的犬猫多是老年动物,一般相对生存时间较短,死亡原因常由于严重酮酸中毒、并发病(如肾脏衰竭)和主人放弃治疗,或胰岛素治疗无作 用或抵抗,高血糖不能降下来 。
七、犬猫糖尿病防治展望
全世界人类糖尿病患者逐年增多,我国由于人民 生活条件大大改善和提高,糖尿病发生人数也在迅速增多。因此,政府和医学界对糖尿病防治增加了投资和研究,也引进了一些国外新研究和开发的治疗糖尿病的医 药,如引进丹麦诺和诺德公司的“精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)” 本品是可溶性中性胰岛素和低精蛋白锌胰岛素混悬液(NPH)的混合物,含 30%短效胰岛素和70%中效胰岛素,一般可借用于犬猫糖尿病的初期治疗。还有诺和诺德公司新开发的新一代胰岛素类似物“诺和平(地特胰岛素)”,我国已 引进上市。此药不仅能有效提高长效胰岛素降糖治疗的安全性,而且每天只需使用一次,是口服降糖效果不佳的Ⅱ型糖尿病患者,开始使用胰岛素的理想选择。它能 使Ⅱ型糖尿病患者的血糖,24小时控制平稳,全天血糖波动明显小于其它中效或长效胰岛素,能显著改善糖尿病患者的生活质量和生活安全性 。 
  美 国研制成功,最新治疗人Ⅱ型糖尿病药物“艾塞那肽注射液(Exenatide Injection)”,商品名“百泌达(Byetta)”:其优点不需要 监测血糖,不需要剂量调整,不产生低血糖,不会增加体重。它能帮助患者机体产生适量胰岛素,主要用于Ⅱ型糖尿病。此药来源于美国西南和墨西哥沙漠中“希拉 巨蜥”,它成年后每年只食3~4次食物,它有一种特殊的血糖调节机制。从它唾液中发现一种多肽物质,叫胰高糖素样肽-1,它能改善正在丧失机能制造胰岛素 的β细胞机能,增强胰岛素的分泌,降低血糖,但它又有很好的自控能力,阻止过多胰岛素的分泌而引起的低血糖。它有较长时间机能,每天注射2次,在早餐和晚 餐前注射,一般在未使用胰岛素之前使用,其剂量是固定的 。2009年8月在我国已上市 ,可在猫Ⅱ型糖尿病上试用。
 现在世界各国的科学家们, 正在努力研制更新治疗人或动物糖尿病的药物,相信治疗糖尿病新药会不断出现。也有一些科学家设想研究利用胰岛细胞克隆一个类似胰腺物-人工胰腺,然后植入 人体或动物体内,让其长久均衡地释放胰岛素,用以弥补人体或动物体内胰岛素需要量的不足,不用再天天吃降血糖药物或天天注射胰岛素,达到一治久安 。
由 美敦力推出的中国国内首款3C整合系统“722实时动态胰岛素泵系统”正式上市它将实时动态血糖监测,胰岛素持续输注与糖尿病信息管理融合在一起,开创了 糖尿病管理新纪元,也朝“人工胰腺”的方向迈出了主要一步。患者或医生可根据实时血糖信息,调整胰岛素用量。这样,实时的血糖信息和治疗调整的整合,保证 了快速、安全、准确的血糖控制,其动态血糖监测临床准确率超过99%,据悉“722实时动态胰岛素泵系统”已经在全世界50多个国家上市使用了。
八、犬猫糖尿病探讨和研究的目的及意义 
目 前我国人糖尿病越来越多,已达4000多万 ,即每100个人中,便有3个人患糖尿病;而犬猫糖尿病也会紧随其后,也越来越多,这与人和犬猫营养过剩,运 动减少有很大关系。据西方发达国家统计,临床上猫糖尿病占猫多发病的第四位,达6% ;犬糖尿病也名列前茅。我国因饲养宠物历史较短,还没有具体统计数 字,但现在不少犬猫已进入老年期,临床上犬猫糖尿病病例也逐渐增多,而我们的不少犬猫临床医生,对诊断和治疗猫糖尿病,还相当生疏,甚至还有些严重不当, 如用降血糖药物治疗犬糖尿病,用地塞米松治疗犬猫糖尿病等。为了找出一些适合我国防治犬猫糖尿病的较好方法,故需对犬猫糖尿病的诊断和防治进行探讨和研 究。
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